原发性红斑肢痛症例及家系调查

1 临床资料

先证者，女，35岁，黑龙江齐齐哈尔人，因双足反复疼痛30年，于2017年7月来院就诊。患者自5岁起经常出现双足灼烧样疼痛或胀痛，发作时局部皮肤红肿，夜重昼轻，常无法入睡。夏季或气温升高、久站、长途行走以及局部受热时症状明显加重，冬季或气温降低、抬高患肢以及足遇冷时可缓解。自述随年龄的增长症状加重，曾口服阿司匹林效果不佳，发病严重时只能将双足浸泡在冷水中以减缓疼痛。2015年3月，产下一女，产后一周内双下肢疼痛剧烈，肌注哌替啶仍无明显缓解。产后1个月至今，自觉疼痛症状较前减轻。体格检查：一般情况良好，系统检查无明显异常；实验室检查：血常规、肝功、肾功、血沉、免疫功能系列及自身抗体检查均无异常；皮肤科检查：双足底皮肤暗红，皮温略高，无肿胀及破溃，双足肢端痛觉敏感。根据病史、临床表现及家族发病情况，诊断为原发性红斑肢痛症。

家系调查：患者家族4代人中共发现9例患者，症状轻重不一。其第一、二、三代分别有1例、4例、4例患者，第四代尚无发病者。其中男性3例、女性6例，发病年龄（5～18）岁不等。在所有发病者中，先证者的母亲常在夏天疼痛加剧，难以忍受时自行局部放血疼痛可有缓解，其表哥、表姐的疼痛程度、发病年龄与先证者相似，加重与缓解因素大致相同。其余发病者症状较轻，患者家系见图1。

2 讨论

图1 患者家系图

红斑性肢痛症（erythermalgia,EM）是一种少见的自主神经系统疾病。常以肢体远端皮肤发红、皮温升高和剧烈烧灼样疼痛为主要特征[1]。EM由Mitchell于1878年首次描述，并由Smith和Allen于1938年正式命名。继Cross在1962年首次报告了家族性发病的病例后，家族性病例陆续被报道，其中最大的家族有5代受累，共29个成员发病[2]。家族性的红斑肢痛症通常属于PEM。

PEM的病因和发病机制尚不明确。现在普遍认为该病是一种常染色体显性单基因遗传病，病因多源性，而基因突变是主要因素。近年来，多项研究证实该病突变基因是染色体2q31-32上的SCN9a基因，但突变方式和发生的氨基酸替代在不同病例中有所差异[3、4]。但这些均证实PEM与基因突变的密切关系。Kalgaard等[5]发现病变部位血管内皮细胞损伤、大量血管巢形成、C3及纤维蛋白等免疫复合物沉积。从而推测PEM的发病机制与局部血管神经功能紊乱有关，血管周围炎导致肢端小动脉扩张，刺激邻近的神经末梢产生症状。

研究报告指出，PEM的发病年龄多在18岁以下，平均为10岁，最早在出生后1.5个月发病，男女之比为1∶2.5。其主要临床特点是局部红肿、皮温升高并伴有烧灼痛，运动或遇热可使症状加重，发作时间数分钟到数日不等，肢体抬高或放于冷水中，症状可缓解。部位多见于双侧下肢，足趾和足底最多见，其次为踝部、小腿及双手等。本研究中的家族中9例患者基本具备以上特点。

该病的诊断主要依靠临床表现。如无并发症，血细胞计数、凝血功能、ESR、自身抗体、血清免疫复合物等实验室检查通常正常。但对于临床表现不典型者，可在仔细询问病史的基础上，把受累部位浸泡在热水中（10～30）分钟，如浸泡部位出现上述症状可考虑该病。此外，还应与雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎、法布里病等疾病鉴别[6]。

目前国内外针对此病治疗方法较多，但目前仍无一种通用的治疗方法能缓解所有患者的临床症状，因此应重视联合治疗。急性期主张卧床休息，抬高患肢，避免久站，可采取局部冷敷或身处空调房内以减轻疼痛症状，同时应避免任何引起局部血管扩张的刺激。用药以镇痛镇静、改善局部微循环及营养神经为主，常用药物有阿司匹林、5-羟色胺受体抑制剂、前列腺素、钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂以及维生素B族药物等。目前交感神经切除或介入术在多例患者中均有一定疗效，部分患者双足疼痛完全缓解，大多数患者症状减轻或局限[7]。王康等[8]以骶管注射罗哌卡因、地塞米松棕榈酸酯、神经妥乐平、维生素B12的方式治疗该病取得了显著疗效。中医一般采取清热解毒、利湿、活血止痛、清营凉血通络等方法，服药后患者均有不同程度缓解。另外，有部分关于针灸、物理疗法、封闭治疗和基因治疗的成功病例。均为治疗PEM提出了新的研究方向。

［1］ 庄丽华,胡家才,吴昊.红斑肢痛症病因、病理机制及治疗的中西医研究进展[J].现代中西医结合杂志,2014,23(33):3754-3757.

［2］ Finley WH,Lindsey JR,Fine JD,et dominant erythromelalgia[J].Am J Med Genet,1992,42:310-315.

文章来源：《齐齐哈尔大学学报（自然科学版）》 网址: http://www.qqhedxxb.cn/qikandaodu/2021/0519/614.html